Тезисы докладов на конференциях

полные тексты избранных публикаций

 

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СВОЙСТВ ЦИКВАЛОНА НА МОЛЕКУЛЯРНЫХ И КЛЕТОЧНЫХ МОДЕЛЯХ

ДИБ Г., СУРКОВА И.Г., СИМОНЯН* М.А., ОСТРОВСКИЙ О.В., ЗАЙЦЕВ В.Г.
Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра теоретической биохимии с курсом клинической биохимии, *кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии
Тезисы доклада, представленного на 4-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 26-30 сентября 2005).
Показано, что желчегонный лекарственный препарат циквалон проявляет выраженные антиоксидантные свойства в отношении гем-зависимого окисления ABTS, индуцированного ПОЛ липосом и медь-индуцированного перекисного гемолиза эритроцитов.
Наличие в структуре желчегонного препарата циквалона (2,6-диванилалциклогексанон), применяемого для лечения хронических холециститов, 2-х фенольных радикалов позволяет предположить возможность антиоксидантных свойств. Поэтому представлялось интересным изучить его антиоксидантное действие на моделях с различными условиями инициации свободно-радикального окисления (СРО).
Цель настоящего исследования - изучение антиоксидантных свойств циквалона в модельных системах с металлозависимой индукцией СРО. А именно, исследование влияние циквалона на индуцированное Cu2+ и H2O2 перекисное окисление липидов (ПОЛ) липосом и эритроцитов, а также геминдуцированное окисление ABTS [Rice-Evans et.al. // Clin. Sci., 1993, v.84, pp.407-412]. В результате работы было установлено:
  1. Циквалон ингибирует ПОЛ липосом в диапазоне концентраций от 0,1 до 10 мкМ. При этом антиоксидантный эффект был дозозависимым и без проявления инверсии.
  2. На ABTS модели циквалон обнаружены выраженные антиоксидантные свойства в диапазоне концентраций 3-105 мкМ. Наблюдали изменение лаг-периода кривой окисления, величина которого варьирует в зависимости от концентрации антиоксиданта. Это объясняется высокой скевенджерной эффективностью восстановленной формы циквалона, и низкой у окисленной формы. Константа ингибирования процесса окисления ABTS циквалоном составила 2,7x10-7 М (р<0,0001).
  3. Циквалон обладает выраженным защитным действием при металлозависимом гемолизе, сопровождающимся активацией СРО в эритроцитах. В концентрациях 0,5, 0,2, 0,02, 0,002 мМ он достоверно ингибировал гемолиз на 11%, 32%, 49%, 31% от контроля соответственно. Константа ингибирования гемолиза циквалоном составила 4,3x10-8 М
  4. Мембраностабилизирующий эффект циквалона сопровождался снижением образованием метгемоглобина и малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах. А именно циквалон в концентрациях 0,05, 0,1, 0,2, 0,3, 0,35 мМ снижал степень образования метгемоглобина в пробах на 32%, 60%, 50%, 31% от контроля соответственно, тогда как инверсия его действия проявлялась при более высоких концентрациях, вызывающих гемолиз.
Таким образом, циквалон перспективен для коррекции окислительного стресса in vivo.

оформление библиографической ссылки

Диб Г.Х., Суркова И.Г., Симонян М.А., Островский О.В., Зайцев В.Г. Исследование антиоксидантных свойств циквалона на молекулярных и клеточных моделях // 4-я национальная научно-практическая конференция с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». Смоленск, Россия, 26-30 сентября 2005 г. Сб. трудов.– Смоленск, 2005.– С.19-21.