3: Химический синтез противовирусных лекарственных веществ

СИНТЕЗ И ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 9-(2,3-ДИГИДРОКСИПРОПИЛ)АДЕНИНА

Афанасьева Е.С.

НИИ фармакологии ВолГМУ, Волгоград, Россия

Согласно литературным данным, конденсированные производные бензи-мидазола способны проявлять противовирусную активность за счет ингибиро-вания неядерной обратной транскриптазы [1].

С целью поиска потенциальных противовирусных агентов нами были синтезированы новые N¹-аминоалкилзамещенные производные 1Н-имидазо-[1,2-а]бензимидазола общей формулы:

Чистота полученных соединений определялась методом тонкослойной хроматографии, строение доказано ПМР-спектроскопией.

Синтез соединений осуществлен исходя из гидрохлорида 1-(2-хлорэтил)-2-фенил-1Н- имидазо[1,2-а]бензимидазола (I).

IIa, IIIa R = H; IIb, IIIb R = CH₃; IIc, IIIc R = Ph

Реакция аминирования гидрохлорида 1-(2-хлорэтил)-2-фенил-1Н-имидазо[1,2-а]бензимидазола протекает при 3-кратном избытке амина и кипя-чении в 2-этоксиэтаноле в течение 2-3 ч с защитой от влаги. Полученную смесь упаривают, обрабатывают 5%-ным раствором NaOH и экстрагируют хлоро-формом. Органический слой упаривают, полученное маслообразное вещество растворяют в метаноле и обрабатывают смесью тионилхлорида с метиловым спиртом. К раствору добавляют диэтиловый эфир и оставляют в холодильнике на ночь. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают охлажденной смесью метанол-эфир и сушат на воздухе. Полученные соединения перекри-сталлизовывают из изопропилового спирта. Выход целевых продуктов 72-79%.

В результате работы получены три новых соединения – производные 1Н-имидазо[1,2-а]бензимидазола как потенциальные противовирусные агенты.

1. Спасов А.А., Иёжица И.Н., Бугаева Л.И., Анисимова В.А. Спектр фармако-логической активности и токсикологические свойства производных бензи-мидазола (обзор) // Хим.-фарм. журн. – 1999. – Вып. 5. – С. 6-17.