Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Волгоградский государственный
медицинский университет
RUS   » ENG  
эмблема ВолГМУ
 
обновлено
28.03.2024

Современная фармакотерапия вирусных инфекций

3: Химический синтез противовирусных лекарственных веществ

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(N-ПИПЕРАЗИНО) И 5-(N-ПИРРОЛИДИНО) УРАЦИЛА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ

Кубеков К.В., Афанасьева Е.А., Озеров А.А.

НИИ фармакологии ВолГМУ, Волгоград, Россия

Согласно данным вычислительного прогноза биологической активности с использованием экспертной программы PASS производные 5-аминоурацила, содержащие атом азота при С-5 пиримидиновой системы в составе пирролидинового или пиперазинового цикла, могут обладать вирусингибиторными свойствами. В этой связи нами осуществлен синтез 10 новых соединений и исследованы их физико-химические свойства.

формулы соединений

где
       X = NH, связь, NCH3, NPh.
       R1 = H, CH3;
       R2 = CH3, C2H5, CH2(п-C6H4OC6H5), CH2CH2CH(CH3)2, CH2C6H5, CH2C(O)C6H5.

Исходными соединениями для синтеза веществ служил урацил и 6-метилурацил, последний получен конденсацией ацетоуксусного эфира с мочевиной [1]. Урацилы бромировались и в дальнейшем подвергались алкилированию α-хлорэфирами.

α-хлорэфиры синтезировали из соответствующих спиртов и формальдегида [3].

Алкилирование осуществлялось методом Гилберта-Джонсона, для чего бромированные основания переводились в триметилсилильные производные действием гексаметилдисилазана, которые в дальнейшем легко алкилируются α-хлорэфирами в среде безводного 1,2-дихлорэтана по способу описанному в работе [2].

Полученные соединения затем аминировались пирролидином, метилпиперазином и фенилпиперазином путем кипячения в избытке соответствующего амина.

В таблице 1 приведены структуры синтезированных соединений, а в таблице 2 приведены физико-химические свойства.

Таблица 1. Структура новых производных аминоурацила.
СоединениеR1R2X
ICH2(п-C6H4OC6H5)HСвязь
IICH2C(O)C6H5HСвязь
IIIC2H5HСвязь
IVC2H5CH3Связь
VCH2C6H5HСвязь
VICH2C6H5CH3Связь
VIICH2C6H5HN(C6H5)
VIIICH3HN(C6H5)
IXCH3HN(C6H5)
XCH2C6H5CH3N(C6H5)

Таблица 2. Физико-химические свойства производных 5-(N-пиперазино) и 5-(N-пирролидино) урацила.
СоединениеВыход, %т.пл.,°CБрутто-формулаRf (система)
I85198-200C14H16N4O20,56 (B)
II54229–230C16H17N3O30,31 (B)
III56154-156C11H17N3O30,56 (B)
IV64158-159C12H19N3O30,75 (A)
V55155-157C16H19N3O30,65 (B)
VI60202-203C17H21N3O30,78 (A)
VII53163-165C22H24N4O30,41 (C)
VIII61192-194C21H21N3O30,56 (B)
IX57291-293C9H14N4O20,69 (С)
X54184-186C17H22N4O30,28 (С)
Примечания. А – Этанол / Дихлорметан (1:9); B – Этилацетат; C – Этанол / Дихлорметан (2:8).

  1. Mai A., Artico M., Sbardella G., Massa S., Loi A.G., Tramontano E., Scano P., La Colla P. Synthesis and anti-HIV-1 activity of thio analogues of dihydro-alkoxybenzyloxopyrimidines // J. Med. Chem. – 1995. - Vol. 38. - No. 17. - P. 3258 - 3263.
  2. Брель А.К., Новиков М.С., Озеров А.А. и др., Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов, сб .науч. ст., Волгоград (2001), сс. 70 – 74.
  3. Поконова Ю.В., Химия и технология галогенэфиров, Ленинград, Ленинград (1982), с. 272
Besucherzahler where to meet single russian and ukraine women
счетчик посещений

Адрес: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов,1; Телефон: +7 (8442) 38-50-05 Написать письмо